再生医学领域愈发依赖间充质干细胞(MSCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)及工程化细胞构建体,来实现受损组织的修复与功能重建。然而,该疗法的临床转化仍受多重因素制约:移植细胞的活力维持、精准定位、持久植入难以保障,同时也无法规模化制备足量的临床级细胞。微流控技术凭借在微尺度下对流体、生物材料和细胞的精准操控能力,正成为突破上述壁垒的变革性工具。

 

 

近期,加拿大维多利亚大学研究人员发表综述,系统梳理了用于干细胞与工程化细胞可控递送的前沿微流控平台,重点关注其在器件设计、材料选择与智能控制方面的转化整合。相较于现有综述多脱离治疗细胞亚群,孤立探讨器官芯片系统、生物材料或人工智能辅助微流控技术的研究范式,该研究将上述领域整合为一个连贯框架,使器件设计、材料选型及智能控制与临床递送需求紧密关联。

 

文章首先概述了基于干细胞的再生疗法的最新进展,随后介绍了包括软光刻、热塑性材料、水凝胶和 3D 打印在内的制造策略。接着,重点阐述了新兴的人工智能辅助方法和器官芯片技术,以及临床转化面临的挑战与未来方向。通过整合细胞工程、生物材料学与智能微流控设计三大领域,该综述为开发个性化、长效化且具备临床应用价值的再生医学解决方案提供了清晰路径。相关研究成果以“Microfluidic platforms for precision delivery of therapeutic cells in regenerative and personalized medicine”为题目,发表于期刊《Advanced Drug Delivery Reviews》。

 

本文要点:

1、本综述首先概述了再生医学中干细胞疗法的最新进展,点明传统细胞治疗在递送效率、规模化生产等方面的主要瓶颈,明确微流控技术作为变革性工具的应用价值;

2、随后详细梳理了微流控器件的主流制备方法(软光刻、热塑性材料加工、3D 打印等)与关键材料特性,分析了各类技术路线的优劣势及临床适配场景;

3、系统阐述了微流控技术在细胞治疗各流程的应用,包括细胞分选、培养扩增、分化调控、包封、实时传感监控,以及微纳机器人、微针介导的精准递送策略;

4、总结了微流控平台在皮肤修复、心肌再生、骨软骨修复、神经再生等组织修复场景,以及 CAR-T 细胞制造、器官芯片建模、CRISPR 基因编辑联用等领域的具体应用;

5、深入分析了微流控技术临床转化面临的规模化制造、标准化监管、临床工作流整合等挑战,明确了其监管分类与 GMP 级制造的核心要求;

6、最后展望了未来微流控与 AI、物联网深度融合、个性化医疗全链条适配、全球标准化体系建立等发展方向。

 

一张图读懂全文

 

图1 (a) 微流控技术在干细胞治疗中的应用示意图。(b) 微流控平台在嵌合抗原受体(CAR)T 细胞治疗中的作用示意图。

 

 

图2 传感器选择决策树,用于治疗细胞监测。该路径从细胞类型(干细胞/免疫细胞)出发,经过检测参数(活力/氧气/代谢物/分泌组)和使用需求(通量/便携性/实时性),最终指向最优传感器类型。

 

图3 用于细胞操控与生物传感的微流控工作流程。

 

 

 

图4 微流控技术在干细胞分化中的作用示意图。

 

 

图5 用于细胞封装的各类微流控平台示意图。

 

 

图6 (a) 振荡阀驱动的全水相微流控平台,可生成聚乙二醇 - 葡聚糖 - 海藻酸盐核壳胶囊(无需油相或表面活性剂),液滴在氯化钙溶液中交联。(b) 同轴电喷雾平台,用于制备海藻酸盐 - 聚环氧乙烷(PEO)外壳的多孔 β 细胞胶囊。(c) 多通道聚二甲基硅氧烷(PDMS)微流控平台:在油相中生成甲基丙烯酰化明胶(GelMA)- 细胞液滴,经紫外光快速交联后,组装至海藻酸盐流中形成 “珠嵌丝” 水凝胶纤维。

 

 

图7 各类微/纳米机器人及其特性示意图。

 

 

图8 (a) 用于靶向细胞递送的模块化微机器人系统,由磁驱动(MA)模块和可生物降解细胞支架(CS)模块组成。该微机器人通过磁导航至病灶处,在酸性环境中解体释放治疗细胞,治疗后可安全回收磁驱动模块。(b) 利用油相和水相甲基丙烯酰化明胶(GelMA)生成液滴的示意图,随后通过在线紫外光交联使 GelMA 聚合。

 

 

图9 微针用于细胞递送的优势对比图

 

 

图10 用于神经再生的各类微流控平台示意图,左侧半圆为中枢神经系统(CNS)应用,右侧半圆为周围神经系统(PNS)应用。

 

图11 针对肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肠道和眼睛等复杂器官的器官特异性微流控平台示意图。

 

 

 

图12 微流控技术在 CRISPR 基因与细胞治疗中的作用概述示意图。

 

 

图13 微流控再生平台临床应用的转化框架图。该图概述了四个连续阶段:(1)发现与临床前创新;(2)监管对接与标准化;(3)规模化制造(含 GMP 合规与数字化合规);(4)临床应用与商业化(含工作流程整合、合作关系建立及上市后监测)。

 

论文链接:https://doi.org/10.1016/j.addr.2026.115865

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