口服药物再升级！微流控制备果胶涂层脂质体，尺寸可控、稳定性MAX-北京永康乐业科技发展有限公司

导读：

脂质体因其多功能性、生物相容性和生物可降解性，成为药物递送领域中研究最为广泛的纳米载体之一。近期，有研究人员利用微流控技术制备了果胶涂层阳离子脂质体，通过优化果胶/脂质体重量比和流速比等关键参数，实现了均匀包覆，显著提升了其稳定性和粒径均一性，为口服药物递送系统提供了高效、稳定的新型载体。相关研究以“Microfluidic fabrication of pectincoated liposomes for drug delivery”为题发表于期刊《Drug Delivery and Translational Research》上。

本文要点：

1、本研究利用微流控技术制备了果胶包覆的阳离子脂质体，以优化口服药物递送系统。

2、通过系统调整工艺参数，确定果胶与脂质体的最佳重量比为0.7，微流体流速比为2:1。

3、结果表明，涂层脂质体的粒径至少是未涂层脂质体的三倍，表面电荷转变为强负电荷，表明果胶已完全覆盖颗粒。

4、进一步的微观表征表明，果胶形成了聚合物网络，脂质体在其中分散或附着。

5、稳定性研究表明，果胶涂层脂质体在储存期间保持稳定，未出现涂层位移。

6、综上，微流体技术是一种有效的果胶涂层脂质体制备方法，具有易于调整工艺参数、可扩展性强和成本低廉的优点。此外，果胶可以为脂质体提供保护特性，尤其是在口服药物递送期间。

果胶包覆脂质体的制备过程如下：

1、脂质体制备：

微流控法：阳离子脂质（DDA和MMG）溶解于乙醇，与5 mM醋酸缓冲液（pH 4.5）在5通道微流控芯片（5-way input chip，封闭2个入口）中混合，流速比（FRR）为15:1（缓冲液:脂质乙醇溶液），最终脂质浓度为2.5:0.5 mg/mL（DDA:MMG），残留乙醇6.25%。
传统法：脂质通过薄膜水化法（乙醇蒸发后水化）结合高剪切混合（26,000 rpm）制备，脂质浓度为3.75:0.75 mg/mL（DDA:MMG）。

2、果胶溶液配制：

将不同结构特性的果胶（高甲氧基果胶LM、低甲氧基酰胺化果胶LMA和高甲氧基果胶HM）溶解于pH 4.5的醋酸钠缓冲液，初始浓度为1%（w/w），稀释后工作浓度为0.1%或0.15%（即1 mg/mL或1.5 mg/mL）。

3、微流控包覆：

设备：采用Dolomite微流控系统，使用5通道输入芯片（初始优化）或人字形混合芯片（增强混合）。
参数：果胶溶液（连续相）与脂质体（分散相）的流速比（FRR）为2:1、3:1、4:1、5:1，总流速（TFR）3–6 mL/min。优化条件为果胶/脂质体重量比0.7（对应FRR 2:1）。

4、后处理与表征：

动态光散射（DLS）：测量粒径（Z-average）、PDI和Zeta电位（Zetasizer Nano ZS）。
形态分析：冷冻透射电镜（cryo-TEM）和原子力显微镜（AFM）观察包覆结构。
稳定性测试：4°C储存28天，监测粒径和Zeta电位变化。

果胶包覆脂质体相比传统脂质体的优势包括：

1、增强稳定性：

包覆后粒径增至未包覆脂质体的至少三倍（例如LM-果胶包覆粒径965 nm vs.未包覆220 nm），PDI保持≤0.3。

储存28天后粒径和Zeta电位无显著变化，表明包覆层未脱落。

2、表面电荷调控：

未包覆脂质体为阳离子（Zeta电位未提供具体值），包覆后转为强负电荷（LM/LMA-果胶：-38至-40 mV；HM-果胶：-14至-18 mV），表明完全包覆。

3、保护性作用：

果胶网络保护脂质体免受胃肠道环境（酶解、pH变化）破坏，提升口服给药稳定性。

4、工艺优势：

微流控技术具有高重现性，参数易调整（流速比、浓度），且无需有机溶剂，与传统化学交联法相比更环保、可扩展性强。

5、生物相容性：

果胶为GRAS（公认安全）材料，生物可降解，适合口服递送系统。

图1.脂质体制备、果胶涂层及表征的工作流程图。

图2.初步研究后果胶包覆脂质体的表征。微流体制备阳离子脂质体，脂质浓度为2.5:0.5 mg/ml DDA:MMG。果胶的起始浓度为1mg/mL，用5个入口的微芯片制备果胶包覆脂质体，其中2个入口被堵塞。a-f）显示粒径、PDI和ζ电位表征。a-c）用LM果胶和不同果胶/脂质体比例制备的颗粒。d-f）用不同的果胶制备的颗粒。