喷雾干燥制备透明质酸钠微胶囊，增强漆树酸抗肿瘤选择性-北京永康乐业科技发展有限公司

导读：

漆树酸（AA）是一种从腰果壳液中提取的酚类脂质，具有抗肿瘤活性。鉴于该化合物的高疏水性，近期，有研究人员通过纳米乳液包封与喷雾干燥技术，成功构建了透明质酸钠微胶囊递送体系，显著提升了天然疏水性抗肿瘤分子漆树酸的靶向性和安全性。相关研究以“Sodium hyaluronate microcapsules to promote antitumor selectivity of anacardic acid”为题目发表于期刊《International Journal of Biological Macromolecules》。该研究不仅实现了95.06%的高包封率，还通过pH响应释放机制验证了微胶囊在肿瘤微环境（pH 6.8-7.4）中的选择性药物释放能力，同时避免溶酶体酸性环境（pH 4.5）下的无效损耗，并在斑马鱼模型中证实了其生物安全性，为精准抗癌治疗提供了新策略。

本文要点：

1、本研究旨在解决漆树酸（AA）疏水性高、难以在水相中递送的问题，开发了基于透明质酸钠（SH）的微胶囊（MCAA）。

2、采用喷雾干燥技术将AA纳米乳包裹于SH中，包封率达95.06%。

3、体外释放实验显示，MCAA具有pH响应特性：在pH 6.8和7.4时释放显著，而在pH 4.5时几乎不释放，可避免溶酶体环境中的药物释放。

4、斑马鱼实验表明，MCAA在96小时内无急性毒性且不影响运动能力。

5、MTT实验显示，MCAA对结肠癌HCT-116和白血病HL-60细胞的IC₅₀分别为30.1和29.8 μg/mL，而对非癌L-929细胞未检测到IC₅₀，显著降低了AA对正常细胞的毒性（游离AA对L-929的IC₅₀为0.70 μg/mL）。

6、结果表明，SH微胶囊在维持AA抗癌活性的同时提高了选择性，为未来抗肿瘤治疗提供了安全有效的递送策略。

透明质酸钠（SH）作为包覆材料，如何通过其与CD44受体的相互作用实现对肿瘤细胞的靶向递送？这种靶向机制在实际应用中可能面临哪些挑战？

透明质酸钠（SH）是一种天然多糖，其与肿瘤细胞表面过度表达的CD44受体具有高亲和力。CD44在多种癌细胞（如HCT-116和HL-60）中高表达，而正常细胞（如L-929）表达较低。SH通过其糖链结构与CD44的透明质酸结合域相互作用，促进微胶囊被肿瘤细胞内吞，从而实现靶向递送。此外，SH的高分子量（本研究中为6.3×10⁶ g/mol）增强了与CD44的结合稳定性，减少非特异性吸附。

潜在挑战：

1、受体异质性：CD44在不同肿瘤类型或个体中的表达水平差异可能影响靶向效率。

2、竞争性结合：体内其他透明质酸结合蛋白（如透明质酸酶）可能干扰SH与CD44的结合。

3、分子量依赖性：高分子量SH虽亲和力高，但可能导致免疫原性或清除速率加快，需平衡分子量与生物相容性。

未来的改进方向可集中于通过功能化修饰（如引入靶向肽）增强特异性，或采用低分子量SH片段以减少免疫原性。

喷雾干燥过程中如何避免漆树酸（AA）在高温下的降解，同时保证微胶囊的稳定性和包封效率？

纳米乳液预保护：AA被分散于Licuri油中形成纳米乳液（粒径约177 nm），油相作为热屏障减少AA直接暴露于高温。

工艺优化：喷雾干燥采用快速蒸发（入口温度170°C，出口温度142°C），缩短AA受热时间；辅以Aerosil® 200作为干燥助剂，降低微胶囊表面黏附，减少热应力。

材料选择：SH的成膜性与热稳定性（分解温度>200°C）为AA提供了物理保护层。

关键验证：

HPLC分析显示未检测到AA的显著降解产物（如脱羧产物Cardanol）。

TGA曲线中MCAA未出现AA的脱羧峰（~184°C），表明包封有效隔绝了高温。